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前列腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是男性癌症死亡的第二大原因。在它永远不雅的世界里，即使体内的睾丸激素含量降低到非常低的水平，这种顽固的疾病仍会继续生长，因此获得了一个笨拙的名字：去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。它构成了一项重大的临床挑战，因为一种称为雄激素受体 (AR) 的蛋白质仍然是癌症的关键参与者，改变了它在 CRPC 中的行为。

雄激素剥夺疗法是一种降低雄性激素水平的疗法，是局部晚期或转移性前列腺癌的一线疗法。尽管最初对治疗有反应，但几乎所有患者最终都会在几年内发展为 CRPC。现在公认的是，CRPC 继续依赖于 AR 信号。

“了解导致 AR 活性变化的触发因素对于开发更好的 CRPC 治疗方法很重要，”生物学和生物化学助理教授 Ping Yi 说，他正在领导一个研究 CRPC 的团队。Yi 的研究发表在PNAS上。她的研究团队包括贝勒医学院分子与细胞生物学系的 Ramesh Singh、Lance Lumahan 和 Hong Shen;和休斯顿大学核受体和细胞信号转导中心生物学和生物化学系的 Steven Nguyen。

“我们发现在雄性激素水平降低到阉割条件的某些条件下，AR 蛋白会发生特定的化学修饰。这种修饰涉及另一种称为 TRAF4 的蛋白质，它经常在晚期前列腺癌中过度表达。我们证明了过度表达在实验室实验和活体样本中，TRAF4 导致雄激素敏感的前列腺癌细胞转化为去势抵抗细胞，”Yi 说。“我们还发现，TRAF4 蛋白水平在雄激素不敏感的淋巴结癌细胞中更高前列腺的。”

研究结果还表明，TRAF4 与促进癌症向身体其他部位的扩散有关。在这项研究中，Yi 检查了先前接受过雄激素剥夺治疗的转移性癌症患者的细胞。研究人员还观察到，与仍然对雄激素有反应的细胞相比，TRAF4 蛋白在不再对雄激素有反应的癌细胞中含量更高。

研究人员认为，他们的研究结果为确定一组可能对可能针对 AR 修饰引起的特定分子变化的治疗反应良好的 CRPC 患者提供了重要依据，为这组患者提供了可能的治疗选择。

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